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皮肤科学

蛋白因子和皮肤损伤时间的相关性
时间: 2018-03-29


 徐小昌1,施芳芳2
               (1仙居县公安局刑事科学技术室,浙江台州317300;2大连医科大学中山学院,辽宁大连116085)
      【摘要]皮肤损伤是一种较为复杂的变化过程,蛋白因子在这个转变过程中占据重要地位,经常伴随皮肤损伤的时间增长而发生有规律的表达。蛋白因子包括细胞因子与粘附分子,它们在皮肤损伤后的变化值得深人研究,这样不仅能为法医鉴定皮肤损伤的时间提供科学依据,还能为皮肤损伤的临床修复提供新思维。对蛋白因子在皮肤损伤中的时间推断进行深人研究,分析国内外的研究现状,为今后皮肤损伤研究提供一些借鉴。
      【关键词】蛋白因子;皮损损伤;时间;相关性


       当皮肤发生损伤时,大多数蛋白因子都会参与到皮肤创伤愈合中,其中细胞因子(CK)与粘附分子(AM)在皮肤创伤过程中占据重要地位[1]。如今,国内外很多相关学者已经开始使用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)、原位杂交(ISH)、免疫组织化学(HC)等先进技术,通过研究我们可以得出,皮肤在损伤愈合时,细胞因子与粘附分子在表达过程中会产生一些规律性。本研究对蛋白因子和皮肤损伤之间的相关性进行综述,期望能为法医人员的工作提供一些借鉴。
1 粘附分子和皮肤损伤时间之间的相关性
       AM是指一类介质细胞和细胞间、细胞及细胞外基质之间的结合与接触后产生的膜表面蛋白糖[2],它参与正常细胞组织的维持活动,介导细胞与粘附分子之间发生炎症反应,在皮肤损伤初期参与损伤修复。AM有很多种类,法医在推断皮肤损伤时,需要经常接触选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族等。有研究资料显示[3],使用IHc技术检验400例受伤后存活不同时间的皮肤中的AM,这些皮肤的选取包括用于实验的小白鼠皮肤、手术中被切割下来的皮肤、尸检中的皮肤。通过研究发现,血管细胞中的粘附因子一1、细胞间的粘附因子一1、选择素P的强阳性反应与选择素E的强阳性反应分别出现于皮肤开始损伤后的3h、15h,3而n及lh,这些粘附因子最久可以坚持到皮肤损伤后的.35d、.35d、7h及17d,同时在用于实验的小白鼠皮肤中,以上阳性反应发生时间比人体皮肤的发生时间要早。由此人们可以推断出,以上这些粘附因子可以推断皮肤损伤时间,同时,选择素能够用于推断皮肤损伤后较短存活时间的案例。

      陈志明等[4]选取IHc技术对小白鼠皮肤损伤后不同时间下的细胞间粘附因子一1与选择素P的变化情况进行观察,发现细胞间的粘附因子一1在皮肤损伤后的第1一3h,逐渐在损伤边缘中的皮肤表层、纤维母细胞及炎性细胞中进行阳性表达,直到皮肤发生损伤后7h才逐渐平稳下来;但是选择素P在皮肤损伤后10min才开始发生阳性反应,主要是在损伤边缘底部中的白细胞内及毛细血管内皮细胞中进行表达,皮肤损伤后7h可以恢复到正常水平。并且,细胞间的粘附因子一1与选择素P在死后皮肤损伤中全部为阴性表达。通过以上研究得出,皮肤损伤后,不管是血管内皮肤细胞还是纤维母细胞,在参与皮肤损伤愈合时,都是通过提升AM表达来完成皮肤损伤修复的。

2 细胞因子和皮肤损伤时间之间的相关性

      CK是传递细胞信号的分子「5],正常状态下,体内的含量较低,但是,当人体的皮肤发生损伤后,马上会有大量的细胞因子被释放出来,皮肤损伤修复程序立即启动,并贯穿与修复损伤的全过程。现阶段,在推断皮肤损伤时间时,主要牵涉的细胞因子包括[6],生长因子、白细胞介素及肿瘤坏死因子等。
2.1 生长因子
      TGF的供应场所主要为纤维细胞、上皮细胞、血小板中,在形成肉芽组织过程中占据十分重要的地位。有关资料显示[7],IHC技术在检测手术皮肤与尸检皮肤中的TGF一。与TGF一pl的含量过程中发现,在人体的正常皮肤中,TGF一。是微量表达,但是,当正常皮肤发生损伤10min后,皮肤表面的内阳性细胞明显增加,30一60min后达到最大值。TGF一pl在正常皮肤组织中有所表达,当皮肤受到损伤一段时间后[8],其表达数量明显提高,30一60min后达到最大值。TGF一。与TGF一pl在皮肤损伤后的一段时间内,在皮肤表层的表达依然很高,属于正常现象,但是两者的持续时间更长。

2.2 白细胞介素

      IL主要来自白细胞,参加白细胞的创伤修复、抗炎、信息交流等过程[9]。肿瘤坏死因子一。(NTF一。)是细胞因子中的重要成员,在皮肤损伤后,由活化单核巨细胞产生,可以加快局部炎症反应,能够有效促进肉芽组织的生长[10]。有研究资料显示,使用IsH技术与RT一PcR技术检测小白鼠的受损皮肤时,可以发现,在皮肤表皮细胞、梭形间质细胞、单核细胞、多核白细胞中,IL一1。袱NA、IL一lp成NA、IL一6袱NA均发生表达,其中IL一6InRNA会在皮肤损伤后6h达到最大值,而IL一10mRNA与IL一1pmNRA会在皮肤损伤后48一72h后达到最大值,以上三者在240h后基本恢复正常。有研究显示,通过图像技术分析,可以看到小白鼠的皮肤损伤部分中的IL一4与IL一10的表达会发生改变,发现IL一4在皮肤损伤后24h发生显着的阳性反应,96h后到达最大值;另外,IL一10主要在巨噬细胞及表皮细胞中表达,呈现出上升到下降到再上升的过程。因此,白细胞介素在皮肤局部损伤中,其表达不仅具有空间特异性,还具有时间特异性。
3 总结
      综上所述,皮肤受到损伤后,其蛋白因子表达变化是由一定规律可循的。很多研究报道停留在实验阶段,不同实验获得的数据也不一致,所以,在今后推断皮肤损伤时间过程中,重点是怎样将现有成果用在法医鉴定中,以及寻找简单实用的检验方式。皮肤损伤的程度不同及皮肤的来源不同,在检测皮肤中的蛋白因子时,其检测结果一定会受到影响,所以,法医在进行现场鉴定时,一定要结合实际案情,根据皮肤损伤的不同程度及不同部位,详细研究蛋白因子,通过全面分析,最终得出客观结论。


参考文献
[1]王慧君,李东,杨木兰,等.在大鼠皮肤切创愈合过程中TGF一Bl基因及蛋白表达变化与损伤时间关系的实验研究.中国法医学杂志,
2011,16(4):193一197-
[2]张慧,宋旭东,朱少华,等.小鼠皮肤切创IL一10和IL一4的表达及其与损伤时间关系.中国法医学杂志,2014,19(5):280一283.
[3]王慧君,丁云川.皮肤切创组织IL一2,TNF一A时间相关性表达的ELISA分析.法医学杂志,2003,19(11):110一112-
[4]陈志明,汪德文,吴旭,等.大鼠皮肤切创愈合过程中ICAM一1及P选择素的表达.中国法医学杂志,2013,18(4):199一201.
[5]赵锐,官大威,杜宇.皮肤损伤愈合中Nos的表达及NO的作用.法医学杂志,2014,20(4):244一246.
[6]薛爱民,赵子琴,沈忆文,等.人体皮肤切创纤维连接蛋白EDA,
[7]吉艳,赵子琴,顾云菊,等.FN一llICS在皮肤切创中的表达与损伤时间关系.法医学杂志,2012,18(11):204一206-
[8]贺盟,赵海,沈忆文,等.lEllA+纤维连接蛋白在大鼠皮肤切创的表达.法医学杂志,2014,27(6):129一131.
[9]于天水,凌跃,官大威,等.肌成纤维细胞的研究进展及其法医学应用.法医学杂志,2013,2(19):327一329-
[10]王慧君,丁云川.RT一PCR检测不同时间大鼠皮肤切创TGF-BlmRNA表达.中国法医学杂志,2013,18(2):167一169-

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